Équipe 7
Molecular biology of
neuronal transport

Le transport subcellulaire dépendant de l’importine dans le fonctionnement neuronal et le comportement

En recourant à des approches allant du comportement aux mécanismes moléculaires, nous avons découvert que l’importine α5 régule les voies de l’anxiété par le biais de l’importation nucléaire de la protéine MeCP2 dans les neurones de l’hippocampe, que l’importine α3 contrôle le transport de la protéine c-Fos dans les neurones des ganglions de la racine dorsale (DRG) lors d’une douleur chronique, et que la région 3’UTR de l’importine β1 est nécessaire à la plasticité présynaptique, à la traduction locale et à la mémoire dans les fibres moussues de l’hippocampe.

L’analyse comportementale des souris présentant une inactivation du gène de l’importine α a également révélé des phénotypes distincts, notamment une coordination sensorimotrice réduite et une agressivité accrue.

Nous cherchons désormais à identifier le site anatomique précis où s’exerce l’effet anxiolytique induit par l’importine α5, en combinant des techniques d’imagerie de pointe et le séquençage d’ARN (RNA-seq) sur des modèles cellulaires et animaux. Ces travaux devraient permettre de comprendre comment le transport dépendant de l’importine régule la transcription et façonne les mécanismes neurocomportementaux.

Articles marquants

Subcellular depletion of importin β1 impairs presynaptic local translation and spatial memory

Freund, P. A., Panayotis, N., Yuanxiang, P., Samer, S., Otikovs, L., Kawaguchi, R., Oses-Prieto, J., Zomorrodinia, T., Rishal, I., Schweizer, M., Tsoory, M., Grochowska, K. M., Karpova, A., Burlingame, A. L., Kreutz, M. R., & Fainzilber, M. — Science signaling, 2026

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Importin α3 regulates chronic pain pathways in peripheral sensory neurons

Marvaldi, L., Panayotis, N., Alber, S., Dagan, S. Y., Okladnikov, N., Koppel, I., Di Pizio, A., Song, D. A., Tzur, Y., Terenzio, M., Rishal, I., Gordon, D., Rother, F., Hartmann, E., Bader, M., & Fainzilber, M. — Science, 2020

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Importin α5 Regulates Anxiety through MeCP2 and Sphingosine Kinase 1

Panayotis, N., Sheinin, A., Dagan, S. Y., Tsoory, M. M., Rother, F., Vadhvani, M., Meshcheriakova, A., Koley, S., Marvaldi, L., Song, D. A., Reuveny, E., Eickholt, B. J., Hartmann, E., Bader, M., Michaelevski, I., & Fainzilber, M. — Cell reports, 2018

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