Équipe 7
Molecular biology of
neuronal transport

Amélioration de l’administration de la thérapie génique et du contrôle du transport nucléaire dans les troubles liés au gène MeCP2

Les mutations ou les duplications du gène MeCP2 sont à l’origine du syndrome de Rett et du syndrome de duplication du gène MeCP2. Les stratégies de remplacement génique se révèlent prometteuses dans les modèles murins, mais leur efficacité est limitée par la faible perméabilité de la barrière hémato-encéphalique aux vecteurs viraux, et les alternatives actuelles sont difficiles à transposer en toute sécurité en milieu clinique.

Pour remédier à cela, nous utilisons des ultrasons focalisés associés à des microbulles en circulation afin d’ouvrir temporairement la barrière hémato-encéphalique, ce qui permet aux thérapies géniques basées sur le virus AAV d’atteindre un nombre bien plus important de cellules cérébrales.

Les niveaux de MeCP2 dans le noyau doivent également être étroitement contrôlés, car tant une carence qu’un excès de cette protéine sont à l’origine de maladies. Nous avons identifié des interactions clés entre les importines et les facteurs de transcription, telles que celle entre l’importine α5 et la MeCP2, ce qui suggère l’existence d’un mécanisme de transport nucléaire régulant l’abondance de la MeCP2. Notre objectif est de caractériser ce transport, en combinant des analyses comportementales et l’imagerie in vivo, afin de doser avec précision les niveaux de MeCP2 et d’affiner les futures thérapies géniques.